櫻田門外之變的暗殺目標：井伊直弼
井伊直弼( ;1815年11月29日 - 1860年3月24日) 是日本的近江彥根藩主、江戶幕府末期的大老。1850年(嘉永3年)其兄死亡而繼任彥根藩主。圍繞第十三代將軍德川家定的繼嗣問題，他作為譜代大名"溜間"值班室的代表，擁立與將軍血緣相近的紀州藩主德川慶福(後改稱德川家茂，此派稱南紀派)。另一派是主張限制幕府獨裁、實行強藩合議制的家門和外樣大名，他們推舉當時以英明著稱的一橋慶喜(稱一橋派)。兩派發生對立。直弼於1858年(安政5年)4月就任大老後立即決定慶福繼嗣，並且不待天皇同意就簽訂《日美友好通商條約》等安政五國條約。由此引起尊攘運動，他則利用安政大獄鎮壓反對派。但是，對大獄抱有反感的水戶、薩摩的浪人們於1860年(萬延元年)3月3日，在直弼入朝理事途經櫻田門外時將其暗殺。
櫻田門事變
安政大獄發生以後，愈發激起反對派(尊王攘夷派)的憤怒，使以前醞釀中的除奸計劃迅速具體化，最後促成行刺大老井伊直弼的壯舉。志士高橋多一郎、金子孫二郎、關鐵之介等水戶藩激進派領袖先後潛人江戶，準備先殺死井伊直弼，再燒掉橫濱外國人的商館，然後等待薩摩藩3000人馬進京，東西呼應，一舉推翻幕府。於是參加除奸計劃的志士陸續趕到江戶。
萬延元年(1860年)3月1日，金子孫二郎、木村權之衛門、齋籐監物、稻田重藏、佐籐鐵三郎、關鐵之介和有村雄助等，在日本橋西岸的"一料亭"匯合，商議行刺井伊直弼的方案。即乘3月3日的上巳佳節井伊大老在櫻田門外登城時襲擊，以四五人為一組，靠近大老的隊伍，先使先頭隊伍混亂而迫近大老，然後下手，誓必取其首級。行刺時如受重傷即自殺，或到老中家自首，其他人全部潛行京都，在當地參加義舉。晚上，關鐵之介、木村權之衛門、野村伊之介、佐野竹之介等19個同志在品川的酒樓"相模屋"設宴訣別。
此時井伊家的近衛家臣已有充分的戒心，矢田藩主松平信和到外櫻田邸宅拜見直弼，評述水戶藩的形勢，勸告立即辭去大老職務，否則性命難保。直弼謝絕他的忠告，深深感到迫於國家形勢，不能計較個人安危，便回答說:"人各有天命，刺客果要殺我，縱然如何戒心也有隙可乘。"松平信和最後告誡要增加衛士，但直弼沒有如此做，因為衛士的人數是幕府規定的，不能隨便增加。
遇刺被殺
萬延元年(1860年)3月3日那天，從早晨起就下雪了，這在春季是少有的天氣。當天井伊直弼登城是為了陳述上巳佳節的祝賀詞。上午9點，直弼在60多人武裝部隊的護衛下，從外櫻田的邸宅出發，當隊伍經過外櫻田門外的桿築藩邸門前的時候，突然有一群人攔轎告狀。其中有一人拿著訴狀，供頭日下部三郎右衛門和供目付澤村軍六正要接近拿狀紙的人，不料日下部三郎右衛門額上中了一刀倒下，澤村也戰死。在此稍前，另外一群志士襲擊槍付加田九郎太，要想奪槍。衛士們因前衛被襲，要想離開轎子上前防衛。正在此時，一聲槍響，一大群人從道路兩邊一齊向轎子衝過來，供目付何西忠左衛門奮戰而死，其他衛士有的受傷，有的逃走。
有一名志士乘轎邊無人阻擋，揮刀向轎中刺去，接著就打開轎門將大老直弼拖出來，一刀取下首級，疾呼一聲，向日比谷門而去。此時小河原秀之遠負傷昏倒在地，被志士的呼聲喚醒，發覺主君的首級已被取走，立即追上前去。追至長州藩邸前面，從背後向那志士砍去，將他砍傷，自己卻被那志士返身過來再次砍倒。原來取下直弼首級的是薩州脫藩志士有村次左衛門，他被小河原砍中以後傷勢甚重，自知性命難保，在辰之口的若年寄遠籐風統邸宅前放下直弼的首級，切腹而死。據一般說法，打手槍的是現場總指揮關鐵之介。
這次事件史稱"櫻田門事變"，井伊家的衛士被當場打死的有河西忠左衛門、澤村軍六、加田九郎太、水田太郎兵衛四人，重傷後死的有日下部三郎右衛門、小河原秀之遠、巖崎德之進、越石源次郎四人，其他負傷的有十多人。參加行刺大老的志土有水戶藩脫藩士關鐵之介、稻田重藏、山口辰之介、鯉淵要人、廣岡子之次郎、黑澤忠三郎、佐野竹之介、杉山孫一郎、岡部三十部、廣木松之介、增子金八、齋籐監物、蓮田市五郎、森五六郎、森山繁之介、大關和七郎、海後磋礬之介，以及薩州藩的有村次左衛門，共18人。
三月晦日，免去直弼的大老職務。閏三月晦日，井伊家發喪。4月9日從外櫻田的井伊邸宅出棺，10月葬於茬原郡世田谷村的菩提寺豪德院，說號為宗觀院柳曉覺翁。