瘙癢，一般都認為是由皮膚疾患引起的，但有些瘙癢，特別是明顯的、持續性的或復發性瘙癢，無任何先兆或伴有皮疹的瘙癢，則往往是多種疾病的信號。
消化系統疾病：痔核、肛瘺、腸道寄生蟲病等，常可引起肛門皮膚瘙癢。肝膽疾病，不論是阻塞性黃疸或肝內性、溶血性黃疸，以及無黃疸的肝損傷，都能引起皮膚瘙癢，其發生與膽酸、組織胺等瀦留及酸中毒有關。分娩前的妊娠婦女也會發生皮膚瘙癢，其原因除了與雌激素在肝內代謝有關外，另一重要原因可能是膽汁淤積，但這種瘙癢在分娩後能自行消失。
泌尿生殖疾病：有些人患慢性腎炎，腎功能不全時，因血液中尿毒素及蛋白衍生物增高，鈣磷代謝紊亂，甲狀旁腺激素分泌增多和表皮內維甲醇含量增高等因素，常引起全身性皮膚瘙癢，婦女月經失調、卵巢病變、陰道滴蟲或真菌感染，均可發生外陰瘙癢。
內分泌系統疾病：糖尿病患者皮膚瘙癢，可能是由於患者血糖增高，身體防禦病菌的能力降低，易受細菌和真菌感染以及皮膚乾燥有關。甲狀腺疾病引起的皮膚瘙癢，不僅見於甲狀腺功能亢進者，甲狀腺功能減退的病人也常出現瘙癢。一般來說：「甲亢」的皮膚瘙癢出現較早，皮膚較潮濕，夏季加重者居多；而「甲減」的皮膚瘙癢多緩慢發展，皮膚顯得乾燥，失去光澤，冬季瘙癢加重。
血液系統疾病：真性紅細胞增多症的患者可表現為全身性或局限性皮膚瘙癢，常在夏季加重，洗溫水浴可加劇瘙癢。另據國外報道，男性缺鐵性貧血患者約13％出現瘙癢，女性有7％發生瘙癢，補鐵與糾正貧血後瘙癢即可緩解。
中樞神經系統疾病：神經衰弱、大腦動脈硬化的病人，常可發生陣發性瘙癢，而腦瘤患者常可引起劇烈而持久的瘙癢，且這種瘙癢局限於鼻孔部位。
某些惡性腫瘤：淋巴系統腫瘤，常伴有全身性皮膚瘙癢。肝癌及胰頭癌晚期病人常可出現比較頑固的皮膚瘙癢。